Nivolumab e Pembrolizumab. Liquido da limpido ad opalescente, da incolore a giallo pallido che può contenere poche particelle leggere. La combinazione di due farmaci con meccanismo d’azione diverso, l’immunoterapico pembrolizumab e l’inibitore delle tirosin-chinasi lenvatinib, è apparsa molto promettente nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico non operabile, secondo i risultati preliminari dello studio di fase 1b KEYNOTE-524 presentati al meeting (virtuale) dell’American Society of Medical Oncology (ASCO). In questo caso il meccanismo d'azione dell'immunoterapia oncologica polmonare coinvolge una particolare mediatore chiamato PD-1 e il farmaco utilizzato è il nivolumab. Terapia per il tumore polmonare non a piccole cellule, Inibitori orali di EGFR di I e II generazione (Gefitinib/Erlotinib/Afatinib), Inibitori orali di EGFR di III generazione (Osimertinib), Novità per i pazienti con mutazione del gene EGFR. Meccanismo d’azione: Agisce come immunomodulatore, bloccando la proteina PD-1 (Programmed cell death 1), un recettore co-inibitorio espresso dai linfociti T attivati, necessario per eludere la sorveglianza immunitaria. ... - meccanismo d’azione. Intervista a: Andrea Ardizzoni, direttore dell’Unità operativa complessa di oncologia medica, Azienda ospedaliera-universitaria di Parma Pembrolizumab ( Keytruda ), che presenta lo stesso meccanismo d’azione di Nivolumab, è stato approvato dall’FDA alla fine del 2015, e trova indicazione nei pazienti con tumore NSCLC avanzato squamoso o non-squamoso, già trattati. Il punto di partenza Negli ultimi anni l’immunoterapia è diventata una valida arma terapeutica per numerose neoplasie, in particolare per il melanoma ed il tumore del polmone. Sappiamo che le cellule immunitarie dialogano tra loro attraverso punti precisi (checkpoint), sappiamo che esse hanno un recettore e un ligando, abbiamo compreso che bloccando alcuni snodi di questo dialogo si può potenziare l’attività del sistema immunitario. Alcuni tipi di risposte infiammatorie possono pro-muovere la crescita del tumore, mentre una risposta immunitaria adattativa specifica nei suoi confronti può potenzialmente eli-minare il tumore stesso. Professore, quali sono le evidenze emerse su Pembrolizumab come terapia iniziale del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in quest’ultimo congresso ASCO e quale il loro impatto clinico? L’aspetto innovativo di questo farmaco è la sua capacità di rendere fisiologica la risposta immunitaria, potenziandola grazie all’inibizione di meccanismi negativi». “ La combinazione di due farmaci con meccanismo d’azione diverso, l’immunoterapico pembrolizumab e l’inibitore delle tirosin-chinasi lenvatinib, è apparsa molto promettente nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico non operabile, secondo i risultati preliminari dello studio di fase 1b KEYNOTE-524 presentati al meeting (virtuale) dell’American Society of Medical Oncology (ASCO) «In realtà dobbiamo dire che l’incidenza del melanoma raddoppia ogni dieci anni in tutto il mondo tanto che il melanoma è diventato il meno raro dei tumori rari, perché la sua incidenza è diventata davvero molto importante tra la popolazione. pembrolizumab, a pro-grammed death 1 (PD-1) inhibitor, for the treatment of adult and pediatric patients with unresect-able or metastatic, ... anche in base al meccanismo d’azione. Il farmaco si somministra per via endovenosa, in una flebo, una volta ogni 3 settimane. In questo caso l’anticorpo terapeutico si utilizzerebbe come terapia precauzionale». Carboplatino: indicazioni, efficacia, modo d'uso, avvertenze, gravidanza, allattamento, effetti collaterali, controindicazioni, meccanismo d'azione, interazioni. Il sistema immunitario e il pathway PD-1 nel tumore, U.O.C. MSD sta collaborando attivamente con l’FDA per accelerare lo sviluppo per il melanoma avanzato. Quel che conta è che la sopravvivenza, fino a qualche anno fa sotto il 25% di anno in anno, è adesso più che triplicata. Entrambi agiscono stimolando le cellule del sistema immunitario.Il nostro sistema immunitario, oltre a proteggerci nei confronti di infezioni virali o batteriche, è anche in grado di riconoscere le cellule tumorali. Lo studio rileva un piccolo miglioramento aggiuntivo nei pazienti non trattati in precedenza rispetto a quelli che hanno ricevuto un altro trattamento, ma la differenza è davvero minima. Pembrolizumab è un farmaco a somministrazione endovenosa, con meccanismo di azione simile a quello del Nivolumab. Assumendo il controllo del sistema PD-1, le cellule tumorali riescono a eludere la sorveglianza del sistema immunitario. pembrolizumab) e PD-L1 (atezolizumab, durvalumab, avelumab), sono stati sviluppati o sono attualmente oggetto di studi clinici in diversi setting di trattamento e per i diversi istotipi di tumori del polmone. Possiamo sperare che in seguito questa percentuale aumenti ancora, con un numero maggiore di lungo-sopravviventi. KENILWORTH, N.J.–(BUSINESS WIRE)–MSD, conosciuta come Merck negli Stati Uniti e in Canada, ha oggi annunciato che la Commissione europea ha approvato KEYTRUDA® (pembrolizumab), la terapia anti PD-1 della casa farmaceutica, per il trattamento del melanoma avanzato (non operabile o metastatico) negli adulti. Dottore, quali sono le evidenze emerse su Pembrolizumab come terapia del melanoma in fase avanzata presentate all’ultimo congresso ASCO? Pembrolizumab ha come bersaglio il sistema PD-1, costituito dal recettore PD-1, espresso sulle cellule linfocitarie T, e i suoi ligandi PD-L1 e PD-L2. Sappiamo che il sistema immunitario è molto coinvolto nel melanoma e l’immunoterapia è una strada che i ricercatori perseguono da diversi anni. PD-1, pertanto, rappresenta un bersaglio potenzialmente importante per l’immunoterapia. I nuovi farmaci immunitari potrebbero invece essere indicati per un ampio spettro di tumori, indipendentemente dalle alterazioni molecolari, sebbene PD-L1 iperespresso dalle cellule neoplastiche indicherebbe una maggiore sensibilità agli anticorpi specifici e quindi una probabilità più elevata di interferire col tumore e la possibilità di personalizzare il trattamento immunoterapico». Sono in corso ulteriori studi clinici che confronteranno l’efficacia di Pembrolizumab con quella della chemioterapia standard a base di platino: se i risultati di questi studi dovessero confermare le prime evidenze è possibile che in futuro l’inibitore anti-PD-1 possa ottenere l’indicazione come farmaco di prima linea nel tumore del polmone non a piccole cellule avanzato, per il quale attualmente esistono poche opzioni terapeutiche, in alternativa alla chemioterapia rispetto alla quale Pembrolizumab presenta minori effetti collaterali». Meccanismo d’azione. pembrolizumab. Quali sono gli unmet needs nel trattamento del tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC) che potrebbero trovare risposta con Pembrolizumab? Immuntherapie bei Krebs – Informationen für Patienten. Pembrolizumab Nivolumab Atezolizumab Durvalumab Avelumab Clone 22C3 28-8 SP142 SP263 73-10 Dx Dako Dako Ventana Ventana Dako Cutoffs TC: ≥1, ≥50 CPS: >1, >10 ... di ottenere un beneficio clinico dal medicinale deve essere ragionevolmente fondata in base al meccanismo d'azione ed agli effetti farmacodinamici del medicinale. Lo studio KEYNOTE 001 utilizzando pembrolizumab in pazienti con espressione >50% del recettore PD-L1 ha identificato una percentuale di popolazione lungo-sopravvivente con il trattamento in 1 a linea (pazienti naïve) pari al 29,6% di soggetti vivi a 5 anni. In questo caso il meccanismo d'azione dell'immunoterapia oncologica polmonare coinvolge una particolare mediatore chiamato PD-1 e il farmaco utilizzato è il nivolumab. Una decisione che potrà garantire un processo di revisione più veloce e che ha indotto MSD ad accelerare lo sviluppo della molecola, attualmente studiata attraverso oltre 20 trial clinici che coinvolgono oltre 4.000 pazienti affetti da una vasta gamma di neoplasie. pembrolizumab, nivolumab ... raramente esacerbazione di malattia nota) Meccanismo d’azione. Pembrolizumab: una molecola innovativa in grado di “cambiare verso” nel trattamento del melanoma. METASTATIC MELANOMA A NEW ERA ... Pembrolizumab. «Il dato dimostra, seppure su una popolazione limitata, una rilevante attività antitumorale di Pembrolizumab che potrebbe rivelarsi migliore rispetto a quella delle terapie attualmente disponibili che danno risposte inferiori al 40% », afferma Andrea Ardizzoni, Direttore dell’Unità Operativa Complessa di Oncologia medica dell’Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma. Si aprono nuove prospettive nel trattamento di forme tumorali particolarmente aggressive e con limitate opzioni terapeutiche, come il melanoma in fase avanzata e il tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC), grazie a una molecola innovativa, in grado di ripristinare la naturale capacità del sistema immunitario di riconoscere e colpire le cellule tumorali, tagliando loro le vie di fuga. Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) rappresenta l’85-90% di tutti i carcinomi polmonari, uno dei tumori più diffusi al mondo. Pembrolizumab (Keytruda), che presenta lo stesso meccanismo d’azione di Nivolumab, è stato approvato dall’FDA alla fine del 2015, e trova indicazione nei pazienti con tumore NSCLC avanzato squamoso o non-squamoso, già trattati. IB MRD TP2 Favorable HR Final MR VHR* È stato introdotto in terapia a fine anni '80 e da allora ha guadagnato sempre più importanza nel trattamento clinico. Uno dei primi studi a valutare l’efficacia del pembrolizumab è stato lo studio KEYNOTE-010, condotto su 1.000 pazienti, precedentemente sottoposti a terapia di prima linea con sali di platino, e randomizzati tra pembrolizumab e docetaxel/taxotere, che in quel momento rappresentava lo standard terapeutico per il trattamento di seconda linea dei pazienti con tumore polmonare non a piccole cellule.I risultati hanno dimostrato che pembrolizumab aumenta la sopravvivenza (circa 11 mesi) rispetto a docetaxel (circa 8 mesi). In particolare, la sopravvivenza a un anno è stata raggiunta dal 74% dei pazienti non trattati in precedenza con ipilimumab, attuale standard di cura, e nel 65% dei pazienti con malattia in progressione o già trattati con ipilimumab. Professore, qual è il meccanismo d’azione di Pembrolizumab? Pensiamo che fino ad anni recenti solo il 25% dei pazienti sopravviveva a un anno. In passato sono stati compiuti studi con l’anticorpo anti-CTLA 4, che ha permesso un’evoluzione dell’immunoterapia con lo sviluppo di altri anticorpi come Pembrolizumab che si attaccano al checkpoint PD-1 della cellula immunitaria impedendo che le cellule tumorali trovino una via di fuga per aggirare le difese naturali dell’organismo. Immunoncologia Innovazione e Personalizzazione Terapeutica QUADERNI 6 Novembre 2017 La Fondazione Giovanni Lorenzini (www.lorenzinifoundation.org), con sede in Italia a Milano e negli USA a Houston (Texas), è Ente Morale senza fini di lucro legalmente riconosciu­ Questo significa che non solo le cellule immunitarie dialogano tra loro ma sono capaci di interagire con le cellule tumorali. Nel trattamento del melanoma avanzato Pembrolizumab si è dimostrato in grado di assicurare un significativo incremento della sopravvivenza generale (OS), con un’attività anti-tumorale duratura. Diese Website enthält Informationen zu Ihrer Behandlung mit KEYTRUDA ®, ist jedoch … Questo significa che abbiamo un’arma in più e che possiamo trattare i pazienti, sia quelli che non hanno ricevuto trattamenti in precedenza, sia quelli che hanno ricevuto o fallito un trattamento se i risultati verranno confermati. Attualmente, il programma di trial clinici prevede l’arruolamento di oltre 4.000 pazienti affetti da un’ampia gamma di neoplasie, tra cui il tumore della vescica, del colon-retto, della testa e del collo, il melanoma, il carcinoma polmonare non a piccole cellule, il carcinoma mammario triplo negativo e le neoplasie ematologiche. Liquido da limpido ad opalescente, da incolore a giallo pallido che può contenere poche particelle leggere. +39 0577.586336 Fax +39 0577-586303, Responsabile: Michele Maio Inoltre bisogna dire che, anche quando è possibile intervenire chirurgicamente, il rischio che si sviluppino metastasi resta elevato e questo comporta la necessità di fare ricorso a terapie farmacologiche a carattere sistemico, capaci di raggiungere ovunque nell’organismo le cellule tumorali. I farmaci anti PD-1 (ad esempio il nivolumab e il pembrolizumab) agiscono invece bloccando l’interazione tra PD-1, molecola co-inibitoria espresso sulla superficie dei linfociti T attivati, e molecole come PDL-1 e PDL-2, La soluzione ha un pH di circa 6,0 ed una osmolarità di circa 340 mOsm/kg. Ogni infusione ha una durata di circa 30 minuti. Carboplatino: indicazioni, efficacia, modo d'uso, avvertenze, gravidanza, allattamento, effetti collaterali, controindicazioni, meccanismo d'azione, interazioni. L'aggiunta di un inibitore di PD-L1 alla chemioterapia neoadiuvante ha aumentato il tasso di risposta patologica completa (pCR) in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), in particolare all'inizio dell'immunoterapia, nello studio GeparNuevo, un trial randomizzato di fase 2, di cui sono appena stati pubblicati i risultati clinici e relativi ai biomarcatori su Annals of Oncology. «Sicuramente i tumori più studiati con questa nuova linea di ricerca terapeutica sono stati il melanoma e il tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC), per i quali abbiamo ottenuto i migliori e più promettenti risultati. Avelumab è un anticorpo monoclonale umano del tipo immunoglobulina G1 (IgG1) diretto contro il ligando del recettore di morte cellulare programmata (programmed cell death, PD) PD-L1. La Food and Drug Administration (FDA) ha designato Pembrolizumab come “Breakthrough Therapy”, ovvero una terapia fortemente innovativa, per il melanoma in stadio avanzato, con lo scopo di velocizzare la fase di sviluppo e revisione. Il dato dimostra, seppure su una popolazione limitata, una rilevante attività antitumorale di Pembrolizumab rispetto a quella delle terapie attualmente disponibili che danno risposte inferiori al 40%. Dopo 12 mesi di osservazione, il 48% dei pazienti che avevano ricevuto pembrolizumab non aveva ancora sviluppato una progressione di malattia rispetto al 15% di quelli sottoposti a chemioterapia.Con i risultati dello studio KEYNOTE-024 si modifica ulteriormente l’algoritmo terapeutico dei pazienti con tumore polmonare non a piccole cellule. E’ un anticorpo monoclonale che ha un meccanismo d’azione del tutto simile a quello di Nivolumab. «I dati presentati ad ASCO 2013 seppur molto iniziali e su un numero limitato di pazienti hanno dimostrato la forte efficacia sia per quanto riguarda il farmaco Pembrolizumab sia per il targeting PD-1. Si stima che nel 2012, nel mondo, siano state fatte 232.000 nuove diagnosi con un’elevata incidenza nella popolazione giovane. Entrambi agiscono stimolando le cellule del sistema immunitario. Il consiglio di amministrazione di AIFA ha ratificato l’autorizzazione all’ammissione alla rimborsabilità del Pembrolizumab per il trattamento del carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule sia in prima che in seconda linea. Liquido di aspetto da trasparente a leggermente opalescente, da incolore a giallo pallido, che può contenere (poche) particelle leggere ed ha un pH di 7,0 ed un'osmolarità di 260-300 mOsm/kg. Meccanismo d’azione: Agisce come immunomodulatore, bloccando la proteina PD-1 (Programmed cell death 1), un recettore co-inibitorio espresso dai linfociti T attivati, necessario per eludere la sorveglianza immunitaria. Viale Bracci 16, 53100 Siena Il pembrolizumab si somministra per infusione in vena (somministrazione goccia a goccia) attraverso una cannula (un tubicino sottile che viene introdotto nella vena del braccio o della mano). Il carboplatino è un agente antitumorale a base di platino, appartenente alla famiglia degli agenti alchilanti. Questi risultati indicano un rischio potenziale, ovvero, che la somministrazione di pembrolizumab durante la gravidanza, sulla base del suo meccanismo di azione, può causare danni fetali, compreso un aumento del tasso di aborti o di nati morti. I corticosteroidi rappresentano un importante presidio per la gestione delle tossicità da immunoterapia nei pazienti oncologici, ma è noto che, proprio per il meccanismo d’azione e la capacità di ridurre l’attività del sistema immunitario, l’assunzione di corticosteroidi in quantità … Per quelli in terapia con pembrolizumab, la percentuale varia dall’1% fino al 3,3% in funzione delle variazioni di dosaggio del farmaco. Molto presto pembrolizumab potrà essere prescritto anche nel nostro Paese. Pembrolizumab è un farmaco a somministrazione endovenosa, con meccanismo di azione simile a quello del Nivolumab. Il carcinoma polmonare non a piccole cellule, per esempio. Il pembrolizumab si può prescrivere anche nei pazienti con espressione più bassa di PD-L1 ma sempre superiore all'1% delle cellule, ma dopo aver ricevuto una chemioterapia a base di platino (quindi in seconda linea). L’efficacia di Pembrolizumab è attualmente in corso di valutazione in diversi trial clinici per il trattamento di tumori. In futuro si ripongono speranze ulteriori su un possibile impiego di Pembrolizumab come terapia adiuvante alla chirurgia, per ridurre il rischio di ricaduta della malattia. «Pembrolizumab è un anticorpo monoclonale appartenente alla classe degli inibitori di PD-1 (Programmed Death-1), recettore presente sulla superficie dei linfociti T, cellule del sistema immunitario specializzate nel riconoscere e distruggere la cellula tumorale. Questo sito utilizza cookie, anche di terze parti, per inviarti pubblicità in linea con le tue preferenze e per ottenere statistiche sull’utilizzo del Sito. Il carcinoma polmonare non a piccole cellule, per esempio. IB-var +BTZ Prot. Il nivolumab, un inibitore di PD-1, ha re entemente rievuto l’approvazione da parte degli enti Dottore, che importanza ha l’azione di un anticorpo anti-PD-1 nel trattamento del melanoma? IMMUNOTERAPIA ONCOLOGICA E’ un anticorpo monoclonale che ha un meccanismo d’azione del tutto simile a quello di Nivolumab. Liquido di aspetto da trasparente a leggermente opalescente, da incolore a giallo pallido, che può contenere (poche) particelle leggere ed ha un pH di 7,0 ed un'osmolarità di 260-300 mOsm/kg. “Togliere il freno” al sistema immunitario: Pembrolizumab può aprire una nuova strada per il trattamento del tumore del polmone non a piccole cellule. Grazie a questo innovativo meccanismo d’azione, Pembrolizumab si candida a diventare una nuova arma anche nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Qual è l’impatto clinico di questo particolare meccanismo d’azione? Intervista a: Michele Maio, direttore dell’Immunoterapia oncologica del Policlinico Santa Maria alle Scotte di Siena – Istituto toscano tumori Grazie all’importanza dei primi dati clinici, Pembrolizumab, punta di diamante dell’impegno di MSD in Oncologia, è stata designata dalla FDA come “Breakthrough Therapy” nel trattamento del melanoma avanzato. Entrambi agiscono stimolando le cellule del sistema immunitario. Oncoimmunoterapia: farmaci e meccanismi d'azione L’immunoterapia oncologica utilizza farmaci che funzionano attivando il sistema immunitario dei pazienti affetti da tumore e stimolandolo ad agire contro le cellule tumorali. Dunque, si tratta di un trattamento estremamente interessante che speriamo fornirà ulteriori conferme quando si comincerà, e in Italia abbiamo già iniziato a selezionare i pazienti, a somministrarlo all’interno di programmi di accesso allargato rivolti a pazienti al di fuori dei rigidi criteri sperimentali». Methods: We selected all ADR reports attributed to ipilimumab (CTLA-4 inhibitor), nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab (PD-1/PD-L1 inhibitors) from the Italian SRS (period 2011-2018). È stato introdotto in terapia a fine anni '80 e da allora ha guadagnato sempre più importanza nel trattamento clinico. KEYTRUDA ® (Wirkstoff Pembrolizumab) ist ein Arzneimittel gegen Krebs und zählt zu den sogenannten Immuntherapien. Il blocco di tale proteina potrebbe superare la resistenza immunitaria e mediare la regressione del tumore. Negli ultimi anni attraverso la migliore conoscenza di come funziona il sistema immunitario abbiamo imparato a capire i meccanismi immunitari che bersagliano il tumore. «I risultati dello studio clinico presentato all’ASCO di Chicago, sono molto promettenti, tanto che Pembrolizumab potrebbe diventare un’importante opzione terapeutica per il tumore del polmone non a piccole cellule in fase avanzata. Questo implica che le Anatomie Patologiche dei nostri Ospedali devono iniziare a mettere a punto il test per l’identificazione dell’espressione immunoistochimica di PD-L1 in modo da essere pronti per il momento in cui il percorso di rimborsabilità del farmaco sarà concluso.Se vuoi conoscere gli effetti collaterali del pembrolizumab, vai alla pagina Pembrolizumab. Questi risultati indicano un rischio potenziale, ovvero, che la somministrazione di pembrolizumab durante la gravidanza, sulla base del suo meccanismo di azione, può causare danni fetali, compreso un aumento del tasso di aborti o di nati morti. «Lo studio presentato al congresso ASCO 2014 è un aggiornamento dei dati, riferiti però a una popolazione più ampia di pazienti, 411 con melanoma metastatico, che hanno o meno ricevuto un altro trattamento con un anticorpo monoclonale, ipilimumab. Si tratta di una strategia importante per il melanoma, tumore nel quale il sistema immunitario è particolarmente coinvolto, ma anche per altri tumori». PEMBROLIZUMAB (anti-PD1) e AXITINIB (VEGFr-TKI) hanno meccanismo d’azione diverso e complementare (effetto additivo) L’effetto di AXITINIB si riverbera positivamente anche sul microambiente immunogeno (effetto sinergico) AXITINIB è un … «Moltissima. Se i risultati di questi studi dovessero confermare le prime evidenze, l’anticorpo anti-PD-1 potrebbe ottenere, in futuro, l’indicazione come farmaco di prima scelta nel tumore NSCLC, per il quale attualmente esistono poche opzioni terapeutiche». Mentre i vaccini hanno il compito di stimolare la risposta immunitaria specifica per un antigene tumorale, gli inibitori del checkpoint immunitario hanno il compito di eliminare le limitazioni alla maggior parte delle risposte immunitarie mediate dalle cellule T. Tuttavia, questo meccanismo d'azione presenta il rischio di indurre reazioni immuno-correlate. m.maio@ao-siena.toscana.it, STRUTTURA COMPLESSA DI ONCOLOGIA MEDICA Grazie all’azione dell’anticorpo anti-PD-1 c’è una possibilità concreta di interferire per la prima volta su un meccanismo fisiologico diverso rispetto a quelli utilizzati in passato, vale a dire il riconoscimento e la distruzione della cellula tumorale da parte delle cellule del sistema immunitario. Il punto di partenza Negli ultimi anni l’immunoterapia è diventata una valida arma terapeutica per numerose neoplasie, in particolare per il melanoma ed il tumore del polmone. Molte di queste sono tuttavia caratterizzate dalla capacità di eludere il sistema immunitario. Si tratta di due farmaci anti PD1. Pembrolizumab è un’immunoterapia sperimentale costituita da anticorpi anti-PD-1 altamente selettivi, attualmente in fase avanzata di sperimentazione in diversi trials clinici per il trattamento di diversi tumori. Per consolidare la prospettiva di un’alternativa alla chemioterapia nel trattamento del NSCLC, MSD prevede inoltre di avviare nel prossimo settembre uno studio di Fase 3 (Keynote-024) per valutare Pembrolizumab in monoterapia come trattamento iniziale rispetto a una terapia di combinazione a base di platino nei pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule PD-L1 positivo. Questo è un primo unmet need a cui potrebbe dare risposta il nuovo farmaco, che diventerebbe una seconda linea terapeutica per pazienti già trattati non più responsivi a quei chemioterapici. L’impatto globale del tumore, Secondo l’Agenzia Internazionale per la Ricerca sul cancro (IARC), nel 2008 il 13% dei decessi avvenuti in tutto il mondo sono stati causati dal cancro. Il tempo mediano di comparsa di eventi renali è molto variabile, da 6 a 10,5 settimane e fino a 30 settimane per un diverso regime di pembrolizumab. +39 0521.702660/61/82/2316 Fax +39 0521.995448 L’anticorpo terapeutico Pembrolizumab, come dicevamo, ha la capacità di legarsi a PD-1. meccanismo d’azione, efficacia e gestione per il medico di medicina generale FARMACI BIOLOGICI E IMMUNOLOGICI NEL MELANOMA Maria Michiara UOC di Oncologia AOU Parma Ordine dei Medici Parma 29 Settembre 2015. Negli ultimi dieci anni, in Italia è quasi raddoppiata l’incidenza del melanoma. Soprattutto, è stato dimostrato che i tumori sono in grado di sfruttare questo meccanismo per ridurre l’attività delle cellule immunitarie ed eludere il riconoscimento da parte del sistema immunitario. I pazienti di questo studio continuano ad essere seguiti per comprendere meglio la frequenza e la durata delle risposte. È una notizia importante per i pazienti con melanoma metastatico e per gli oncologi che hanno buone speranze di poter utilizzare Pembrolizumab in futuro, come promettono alcuni studi, sia in associazione che in sequenza ad altre terapie e, quindi, di aumentare la sopravvivenza a lungo termine. Tel. «Pembrolizumab è stato sviluppato su coorti di pazienti sottoposti a terapie convenzionali ma che continuano a peggiorare. Il carcinoma del polmone non a piccole cellule o NSCLC rappresenta l’ 85-90% di tutti i casi di cancro polmonare. Ad ASCO 2013 sono stati presentati i primi dati di uno studio per valutare Pembrolizumab in 411 pazienti con melanoma: quali sono le evidenze emerse da quel momento fino agli ultimi dati presentati ad ASCO 2014? Adesso, per la prima volta, questi dati stanno cambiando». Di conseguenza il ligando tumorale PD-L1 non ha più la possibilità di interagire con il suo corrispettivo recettore linfocitario e si ripristina il meccanismo di difesa immunitario fisiologico. La proteina PD-1 è considerata un “checkpoint” immunitario, un vero e proprio posto di blocco che si attiva in diverse fasi della risposta immunitaria regolando l’attività dei linfociti. Da oltre un secolo, gli scienziati cercano di sfruttare le difese immunitarie dell’organismo per combattere le cellule tumorali. Il pembrolizumab si può prescrivere anche nei pazienti con espressione più bassa di PD-L1 ma sempre superiore all'1% delle cellule, ma dopo aver ricevuto una chemioterapia a base di platino (quindi in seconda linea). nivolumab. Nel mondo l’incidenza di melanoma, tumore maligno della pelle, raddoppia ogni dieci anni. Altro dato estremamente interessante che ha caratterizzato lo studio e che è tipico dell’immunoterapia riguarda la risposta più durevole ad Pembrolizumab rispetto a quanto accade con la chemioterapia; un’evidenza che ci si aspettava perché il farmaco non agisce sul tumore ma “educa” il sistema immunitario del paziente a tenere sotto controllo la malattia. Atezolizumab agisce come immunomodulatore, bloccando il ligando della proteina della morte cellulare, nello specifico l’interazione fra PD-L1 e PD-1 A Chicago, nel corso di ASCO 2014, il congresso dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO), sono stati presentati nuovi dati su Pembrolizumab (MK-3475), immunoterapia sperimentale di MSD Oncology, costituita da anticorpi antiPD-1 altamente selettivi. La chemioterapia è molto utilizzata e solo recentemente si è cominciato a impiegare i farmaci a target biologico, costruiti per interagire con un’alterazione molecolare specifica, che riguarda però solo un 10% dei pazienti. Dallo studio emerge che l’ 80% dei pazienti con tumore polmonare non a piccole cellule metastatico, trattati con Pembrolizumab in prima linea, ha presentato una riduzione della massa tumorale. > Nell’ambito dei trials clinici, MSD sta valutando il potenziale di PD-L1 come biomarker predittivo di risposta a Pembrolizumab. «Attualmente sono in corso ulteriori studi clinici che confronteranno l’efficacia di Pembrolizumab con quella della chemioterapia standard a base di platino. «Altro dato estremamente interessante riguarda la risposta più durevole a Pembrolizumab rispetto alla chemioterapia; un’evidenza che ci si aspettava perché il farmaco non agisce sul tumore ma “educa” il sistema immunitario del paziente a tenere sotto controllo la malattia». La soluzione ha un pH di circa 6,0 ed una osmolarità di circa 340 mOsm/kg. Il loro meccanismo d’azione e il loro profilo di tossicità sono estremamente simili, per cui ne parleremo nello stesso paragrafo. Lo studio prevedeva l’arruolamento solo dei pazienti con espressione immunoistochimica positiva della proteina PD-L1 (il cut off utilizzato with PD-L1 è stato di almeno 1%). L’immunoterapia si appresta a diventare la quarta strategia – dopo chirurgia, radioterapia e chemioterapia – per combattere il cancro».

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